干细胞治疗与风湿免疫性疾病

风湿免疫性疾病是现代医学的一个重要分支，国内许多医院在“风湿科”后加上“免疫”二字，称为“风湿免疫科”，以示与免疫相关。它实质是一组与免疫相关的、以非组织特异性炎症为特征的疾病（如系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎），也包含退行性病变（如骨关节炎），某些潜在的理化因素（如痛风）刺激导致的炎症性病变，疾病主要损害结缔组织，因此又称结缔组织病。干细胞治疗与风湿免疫性疾病“机”缘巧合。

进入21世纪以来，基础免疫学证明免疫异常（免疫的过度活化）参与了此类疾病的发病过程，同时也引领了生物医学的发展，生物制剂/免疫抑制剂的诞生促使风湿免疫性疾病进入了靶向治疗时代，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1、IL-6等重要致炎因子成为了重要的目标靶点。但随着免疫抑制剂的长期临床应用，也暴露了其局限性。

面对风湿免疫性疾病难以解决的“免疫异常”机制，干细胞强大的免疫调节机制恰好“机”缘巧合，平衡免疫并抑制过度活化的免疫。目前，干细胞治疗的机制已较为明确，为风湿免疫性疾病带来了新的临床策略！

干细胞

干细胞的免疫调节

研究表明，干细胞的炎症调节炎症包括适应性和先天免疫反应，也就是说，它对几乎所有固有免疫细胞和获得性免疫细胞具有调节作用，主要体现在干细胞对T细胞增殖和功能、B细胞增殖分化和免疫球蛋白产生、自然杀伤细胞、树突状细胞成熟的抑制；并且，干细胞还可促进巨噬细胞向抗炎表型极化，诱导CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞亚群。

例如，同种异体间充质干细胞呈剂量依赖地抑制系统性红斑狼疮T细胞的增殖，并抑制蛋白激酶或糖原合成酶激酶信号通路介导的G1期或S期的转化，血清和局部的B细胞活化因子、IL-10水平明显降低，特异性抗体生成减少。

又如在类风湿关节炎中，干细胞对破骨细胞的保护作用是通过抑制促进破骨细胞形成的炎性细胞因子和促进Tregs 的升高介导。

研究干细胞治疗风湿免疫性疾病的免疫机制已经取得很大进展，接下来，研究联合微环境及与所输注细胞群的相互作用将是最大限度地发挥干细胞治疗潜力的关键！