12例干细胞移植狼疮性肾炎中的研究

系统性红斑狼疮（SLE）：一种以T、B淋巴细胞异常活化产生大量自身抗体和多器官受累为特征的自身免疫性疾病。其中肾脏受累几乎达100%，表现为蛋白尿、血尿、管型尿、脓尿、肾功能损伤称为狼疮性肾炎(LN)。

目前认为其发病是在遗传、感染、环境因素、药物、内分泌影响等多种因素作用下，引起机体免疫调节功能紊乱。在SLE早期死亡病例中，LN占60%～70%，因此LN是SLE防治的一个重要问题。

狼疮性肾炎

有研究者观察到SLE患者自身间充质干细胞 (MSCs)存在多种缺陷，后采用异体来源MSCs移植到难治性SLE导致的LN患者体内，取得良好的临床。

MSCs移植LN机制

①MSCs可以调节免疫细胞的表达：即上调Foxp3+T细胞水平、下调Th17细胞水平、抑制B淋巴细胞向浆细胞的成熟和DC及NK细胞的活化；

②MSCs可降低干扰素γ、IL-17、IL-10等的分泌，平衡Th1/Th2细胞因子；

③MSCs可迁移到机体受损的肾脏并分化为肾小管上皮细胞。

临床研究

目  的：观察脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）移植对LN患者的临床。

方  法：随机、双盲、平行、安慰剂对照观察12例LN患者（其中女性11例，男性1例，年龄19~44岁，平均31岁，SLE病程0.2~14 a，平均6.2 a，LN病程0~12，平均3.2 a），分为治疗组和对照组。2组病人基础治疗（泼尼松龙+环磷酰胺+麦考酚酸酯）相同，治疗组病人在基础治疗上增加hUC-MSCs治疗（输注5×107个hUC-MSCs，共治疗2次，两次治疗间隔7 d），对照组在基础治疗的基础上用安慰剂替代治疗。观察治疗前和治疗后2、6月的临床症状和不良反应。

干细胞治疗

结  果：①治疗前后症状变化：2组症状治疗后2个月，6个月较治疗前均有明显改善，其中治疗组缓解例数大于对照组（P<0.05），见表1。

干细胞移植

②肾脏指标变化：治疗后治疗组24 h尿蛋白整体趋势下降。对照组治疗后24 h尿蛋白有所下降，但平均值比治疗组高。6个月后全缓解率治疗组均高于对照组（P<0.05），见表2。

干细胞移植

③SLIDAI评分：治疗组的SLIDAI评分在治疗后2月、6月，2组都明显下降。治疗组平均分数明显低于对照组，2组差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

④不良反应：有3例出现不良反应（治疗组2例，对照组1例），1例上呼吸道感染，1例右大腿脓肿（MRI支持），判断主要和激素及免疫抑制剂治疗及病情本身有关，与hUC-MSCs移植无关。

结 论：研究表明，干细胞移植治疗狼疮性肾炎，可明显改善患者发热、蝶形红斑、关节痛、下肢浮肿等症状，24 h尿蛋白量、SLEDAI评分指标较治疗前均下降。且治疗期间未发生与hUC-MSCs移植不良事件。