干细胞疗法对薄型子宫内膜的研究

子宫内膜是一个复杂而动态的组织，正常子宫内膜厚度变化5mm~10mm之间，子宫内膜厚度是反映子宫内膜容受性的临床指标之一，也是影响胚胎移植后妊娠结局的重要预后因素。虽然薄型子宫内膜的定义尚存争议，但据报道胚胎移植时子宫内膜厚度≤7 mm 可能导致低妊娠率。为了最大限度增加妊娠可能，有研究指出子宫内膜的最小厚度应该是 7mm，最好是 9mm 以上。

临床上针对子宫内膜薄的处理办法很多，如使用小剂量阿司匹林、雌激素、西地那非（用）、己酮可可碱、维生素 E 和促性腺激素释放激素激动剂等，但是仍没有一种方法在治疗薄型子宫内膜方面具有明确的。

干细胞疗法

鉴于干细胞具有替代子宫内膜受损细胞和再生受损子宫内膜组织的潜力，许多学者开始探索将其用于薄型子宫内膜治疗，结果发现干细胞疗法能增加子宫内膜厚度，并在提高临床妊娠率等方面有一定的潜力。

间充质干细胞( mesenchymal stem cells，MSCs)是目前临床研究最常用的干细胞，具有多向分化、增殖时间短、免疫原性低、易提取、移植后存活时间长等特点，现已成为移植的首选种子细胞。近年来 MSCs在各种组织器官损伤与疾病治疗中得到了广泛的应用。

干细胞疗法

干细胞疗法的作用机制

①有研究发现骨髓间质干细胞（BMDSCs）能够聚集于损伤的子宫内膜小血管周围，并通过旁分泌方式上调血小板反应蛋白1和下调胰岛素样生长因子1，最终导致上皮腺细胞增殖从而使子宫内膜增厚。

②研究还发现脐带间充质干细胞（UCMSCs）可恢复子宫内膜厚度，减轻子宫内膜损伤引起的过度纤维化，促进血管生长和内皮细胞增殖，下调部分促炎因子，上调部分抗炎因子，有助于恢复子宫的结构和功能。

动物试验

有文献显示有研究者用BMSCs疗法成功治愈了小鼠的子宫内膜萎缩性病变。为了进一步阐明 BMSCs 在薄型子宫内膜中的作用，Zhao J 等人将 BMSCs 注入患有薄型子宫内膜的大鼠( 实验组) ，与注入盐水的对照组相比，实验组子宫内膜厚度较对照组明显增加，差异具有统计学意义(P<0.05 ) 。

干细胞

Zhang L 等用人UCMSCs 单次和多次移植治疗子宫内膜损伤，发现人 UCMSCs 可修复损伤的大鼠子宫内膜，并提高大鼠的生育能力。

临床研究

在一项早期临床试验中，SantamariaX 等人通过子宫小动脉在 Asherman 综合征和顽固性薄型子宫内膜患者体内注入自体BMSCs后发现，子宫内膜的厚度和随后的妊娠率显著增加，在持续6个月的观察中子宫内膜厚度分别增加为4.3mm~6.7mm和4.2mm~5.7mm。

综上所述，干细胞疗法作为一种新兴的治疗方式被应用于薄型子宫内膜的治疗中，上述实验和临床研究案例皆验证了干细胞能够增加子宫内膜的厚度，揭示了干细胞疗法在薄型子宫内膜治疗方面的巨大潜力。