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干细胞疗法治疗糖尿病肾病新进展

2023-02-15

近年来,干细胞疗法治疗糖尿病肾病获得了新进展。糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者主要死亡原因之一,也是许多终末期肾病的重要病因,伴随严重肾损害的同时增加了患心血管疾病的危险。据统计,约有25%-40%的糖尿病患者最终会发展成DN。目前尚无有效方法阻止 DN 的发生发展。

干细胞疗法治疗糖尿病肾病新进展

干细胞治疗

干细胞在体内,可以分化为肾脏细胞,并且能够重建损伤肾脏组织的坏死部分,一直被认为是治疗糖尿病肾病最有潜力的方法,作用机制主要有直接修复肾细胞损伤,调节炎症和免疫反应,以及抗肾脏纤维化。

近来研究热点更多放在干细胞的旁分泌效应上,旁分泌效应是指细胞分泌某种细胞因子对邻近靶细胞(可以同种细胞也可以是异种细胞,主要与内分泌长程效应相对)表现出的生物学作用。

干细胞可分泌两种物质:营养因子和细胞外囊泡。营养因子在细胞生长、分化、炎症、迁移、凋亡和信号转导等多种生物学功能中发挥重要作用;而细胞外囊泡可以起到改善受损组织的作用,充当信号传导的信使,靶向调控组织内的稳态,使组织细胞修复和再生。

近期,一项干细胞治疗糖尿病肾病的新研究:骨髓间充质干细胞治疗糖尿病肾病大鼠来探讨CD103+ DCs在糖尿病肾病中的作用及其保护作用的机制。研究发现干细胞治疗可显著恢复糖尿病肾病大鼠肾功能,减轻肾损伤、纤维化和肾CD103+DCs的数量。

干细胞疗法治疗糖尿病

干细胞治疗后的糖尿病肾病大鼠肾组织白细胞介素(IL)1β、IL6、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达水平降低,CD8+T细胞浸润减少。干细胞显著下调CD103+ DCs发育所必需的转录因子和FMS样酪氨酸激酶3(Flt3)的基因表达。得到其保护机制可能与其免疫抑制糖尿病肾病大鼠肾脏CD8+T细胞增殖和CD103+DCs介导的活化有关。

另外一项研究采用来源于人足月胎盘基底蜕膜组织的干细胞对糖尿病内皮损伤做了一系列实验观察,其分别从人胎盘和脐带组织中分离到基底蜕膜间充质干细胞和内皮细胞,观察其功能,并分析了干细胞对葡萄糖处理的内皮细胞基因表达的影响。

结果显示,干细胞治疗可逆转高葡萄糖水平对内皮细胞增殖、迁移、血管生成和通透性的影响,还可以调控内皮细胞生存、凋亡、通透性和血管生成等重要功能的基因表达。因此,科学家认为干细胞治疗糖尿病肾病是一种很有前途的修复药物。

说明:本文案例均摘录于文献,仅用于科普干细胞相关知识,不作为医疗建议。

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