干细胞移植在治疗炎性疾病

间充质干细胞（MSC）是具有低免疫原性和强大免疫调节能力的成体干细胞，可从脂肪、骨髓、脐带、牙髓和围生期胎盘等多种组织分离获得。基于独特的免疫调节特性，MSC具有广阔的临床应用前景，尤其是对炎性疾病的治疗。

炎性疾病是由长期的免疫调节功能紊乱或长期服用免疫抑制剂导致人体内免疫抑制功能逐渐被破坏所致的疾病。具有免疫调节特性的MSC作为免疫抑制剂的理想替代物，可有效治疗炎性疾病。

MSC在治疗炎性疾病中的应用

由于其强大的免疫抑制作用，MSC在治疗炎性疾病中具有广阔的临床应用前景，并在临床试验和临床前研究中得到广泛关注。目前，全球MSC临床注册项目已达约1000项。

基础案例研究

基础研究一：有研究表明，凋亡的MSC通过诱导受体吞噬细胞产生IDO的水平升高，从而在GvHD 小鼠模型中发挥免疫抑制作用；经腹腔注射凋亡的MSC后，小鼠的GvHD症状得到缓解；但经静脉注射相同量的凋亡MSC后，GvHD症状却无明显改善。因此，不同的注射途径对MSC治疗作用的影响仍值得研究和关注。

移植物抗宿主病（GvHD）是异基因造血干细胞移植后的主要并发症， 由供者 T 细胞攻击受者同种异型抗原所致，是移植致死的主要原因之一。

基础研究二：陆军军医大学徐祥教授和何骁博士研究团队前期研究发现同种异体MSC移植治疗RA有效，与患者血清IFN-γ的水平呈正相关性。在此基础上，本研究进一步利用IFN-γ受体敲除的MSCs在胶原诱导的CIA关节炎模型小鼠上进行研究，野生型MSCs移植明显改善了CIA的临床严重程度，而IFN-γR-/- MSCs移植加重了滑膜炎、关节和软骨损伤。结果证实，IFN-γ是决定MSCs赋能及其移植治疗RA的关键制约因素。

免疫紊乱是类风湿性关节炎（RA）的主要发病机制，其由活化的CD4+T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的抗原递呈细胞浸润关节滑膜所致。

基础研究三：小鼠模型实验结果表明，MSC联合RSV组小鼠血糖和C肽水平较其他DM组有明显改善，轴突直径、有髓神经纤维数量和髓鞘深度、神经生长因子、髓鞘碱性蛋白和NF-κB水平显著高于MSC组和RSV组，因此RSV联合MSC在降低高血糖和改善DM神经病变方面具有显著。

基础研究四：经过实验动物的临床前研究，发现干细胞移植可有效抑制SLE疾病进展并延长MRL/lpr小鼠的寿命，改善肾功能，降低蛋白尿，血清肌酐和抗dsDNA抗体，减少肾小球免疫复合物沉积和淋巴细胞浸润。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种多系统损害的免疫系统疾病，因为T和B细胞的大量活化，B细胞产生的大量的自身抗 体与自身抗原结合形成免疫复合物，从而导致大量组织损伤。

临床案例研究

临床研究一：一项Ⅱ期临床研究结果显示，对55例耐药的严重GvHD患者使用MSC，其中 30 例完全缓解，9例好转（总缓解率为 70%）。

临床研究二：陆军军医大学研究人员进一步提出应用人重组IFN-γ模拟重建RA患者炎性微环境提高MSCs移植治疗RA临床的假设，并注册开展了“人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs) 移植联合重组人IFN-γ应用治疗类风湿关节炎（RA）的有效性及安全性评价”的临床随机对照研究（ChiCTR-ONC-17012462）。

临床试验结果与我们预期相符，与单独MSCs治疗相比，MSCs联合IFN-γ治疗显着改善RA患者的临床症状和疾病活动度，临床提高了40%，由53.3%提升到93.3%，率先在国际上提出了MSCs移植联合IFN-γ治疗RA的临床增效治疗新技术。

临床研究三：韩国Anterogen公司开发了一种使用脂肪间充质干细胞（ASC）治疗糖尿病足溃疡的新药「Allo-ASC-DFU」，其II期临床试验（NCT02619877）的结果发表在《糖尿病学》杂志上。

其研究结果显示：间充质干细胞治疗糖尿病足溃疡安全有效。

临床研究四：一项多中心临床研究表明，在干细胞移植治疗SLE12个月的随访期间，SLE32.5%患者达到完全临床缓解，SLE27.5%患者达到部分临床缓解，SLE17.5%患者在移植后6个月疾病复发并再次进行MSC移植。因此，为获得更好的临床并为临床治疗提供更有力的依据。

未来展望

间充质干细胞移植治疗免疫和炎症性疾病正受到广泛关注，其临床适应症不断扩大，从移植物排斥反应、自身免疫性疾病和骨关节炎，大量实验研究已证明干细胞移植治疗炎性疾病的有效性，有理由相信间充质干细胞移植治疗炎性疾病 终将成为一种安全且高效治疗方法。