干细胞移植对干燥综合征伴周围神经病变的临床研究

干燥综合征(SS)是常见的自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺，临床表现为口干、眼干，唾液及眼泪减少，同时也可累及神经系统、肾脏及血液系统等多个系统。 约有10%~40%的SS患者合并周围神经受损，严重影响患者的生活质量和工作。

目前SS 伴周围神经病变的发病机制还未完全明确，普遍认为有以下两种假说：（1）SS引起的血管炎与免疫复合物介导的免疫及淋巴细胞活化有关；（2）细胞免疫或者体液免疫介导的抗神经元免疫反应。

干细胞移植

治疗SS 伴周围神经病变的关键在于改善周围神经的血供， 抑制神经细胞周围的免疫反应，促进神经细胞的再生。

近年来，大量研究表明，间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）可分化为神经细胞，并可促进髓鞘的再生和再髓鞘化，帮助周围神经及中枢神经功能的恢复。 MSCs来源丰富、采集方便、低免疫原性、多向分化潜能和免疫调节等特性，在细胞治疗和再生医学的应用中有巨大的潜力和前景，已经应用于多种自身免疫病和其他疾病的治疗。

干细胞移植

基础研究

有研究发现，MSCs进入体内后能被诱导分化为神经细胞、胶质细胞、血管细胞等，同时能分泌大量的细胞营养因子，如脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子、碱性成纤维生长因子等，这些生长因子可促进神经的再生，还可分泌外源性基质细胞衍生长因子等促进血管再生，干细胞还可以促进 Treg/Th17 细胞亚群平衡诱导的免疫耐受参与调节免疫， 能减轻炎性反应，抑制异常免疫，帮助免疫系统恢复正常。 干细胞这些分化和分泌功能，能从SS伴周围神经病变的发病机制上解决神经受损问题。

临床研究

目 的：观察MSCs移植治疗干燥综合征（SS）伴周围神经病变患者的临床。

方 法：共纳入SS 合并周围神经病患者30例，随机分为对照组和干细胞组（n=15），对照组：男2例，女13例；年龄36~59（46.73±6.30）岁。干细胞组：男3例，女12例；年龄 35~57（48.13±6.92）岁，对照组：给予强的松1 mg/kg，1 次/d；羟氯喹0.2 g，2次/d；肌肉注射鼠神经生长因子30μg，1次/d，连续治疗2 w，干细胞组：患者签署同意书后，完成术前检查，将5 ml细胞悬液（细胞浓度为1.0×107/ml） 用生理盐水稀释为50 ml静脉滴注，用生理盐水100 ml冲管，分别在入院后第 2、5、8 d 各滴注1次，共3次。

干细胞治疗

结 果：治疗后两组的FMA评分及正中神经、桡神经及腓肠神经传导速度均较治疗前显著改善, 而干细胞组改善幅度优于对照组（P < 0.05，表 1）。干细胞组未见严重不良反应及免疫排斥现象。

总 结：干细胞移植 SS 伴周围神经病变，能帮助恢复受损的神经功能，改善患者周围神经的传导速度，从而改善患者肌力，提高患者的生活能力。是一种有巨大潜力的治疗神经系统相关疾病的方法。