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干细胞治疗系统性红斑狼疮的新视角

2023-01-15

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多器官、多系统受累的自身免疫性疾病,多发于青年女性。干细胞治疗为系统性红斑狼疮带来了新希望!

干细胞治疗系统性红斑狼疮的新视角

SLE病因是不同因素作用下,T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生,产生大量的自身抗体,并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。

干细胞

临床上除了疲乏无力、发热和体重下降等症状外,还有皮肤、关节和器官受累,其中有肾损伤表现者较多。传统的治疗方法,如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗等,虽能有效提高SLE患者的存活率,但部分患者仍然存在治疗抵抗,部分患者治疗无效,存在致命风险。

目前学术界认为SLE是在多种因素作用下,引起机体免疫调节功能紊乱,发生自身免疫反应。间充质干细胞(MSCs)的免疫调节作用强于任何一种治疗手段,故MSCs为SLE的治疗提供一个全新的视角。

大量研究证明MSCs对T细胞、B细胞、天然杀伤细胞(NK)及树突状细胞(DC)有免疫调节作用,干细胞治疗体现在以下几方面:

1.MSCs抑制T细胞活化增殖,使T细胞亚群比例发生改变。

2.MSCs抑制B细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。

3.MSCs抑制树突状细胞(DC)的释放,还可以由其产生的胞外囊泡(EVs)抑制DCs分泌。

4.MSCs能够在特定情况下抑制NK细胞的增殖、细胞因子产生和细胞毒性。

干细胞治疗

干细胞治疗临床实验

一项临床实验16例活动性SLE患者接受脐带MSCs治疗后系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)评分显著改善,血清抗核抗体(ANA)、抗ds-DNA抗体滴度降低,血清白蛋白和补体C3水平趋于正常,肾功能有所改善。

另外一项87例持续活跃的SLE患者,对标准治疗抵抗或有危及生命的内脏受累的患者经同种异体骨髓或脐带MSCs治疗后,SLEDAI评分下降,自身抗体水平降低,狼疮症状缓解。同种异体MSCs治疗使耐药性SLE患者的器官功能障碍得到临床缓解和改善。

一项Meta分析汇总了10项研究,包括8个前瞻性或回顾性病例系列和4个随机对照试验研究。在随机对照试验中,结果显示MSC组在3个月和6个月时的蛋白尿低于对照组,而MSC组在2个月和6个月时的SLEDAI低于对照组。此外,MSC组的不良事件发生率低于对照组。在案例报道的结果中,MSC组在1个月、2个月、3个月、4个月、6个月和12个月时蛋白尿较低。

结论:干细胞治疗系统性红斑狼疮是有前途的。

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